Побочные эффекты орлистата.
Основные побочные эффекты орлистата связаны с его активностью в отношении желудочно-кишечных липаз.
По данным 1- и 2-летнего исследований около 70-80% пациентов, проходивших лечение орлистатом, против 50-60% принимавших плацебо,
отмечали наличие одного или более побочных явлений. Желудочно-кишечные расстройства обычно появляются достаточно
рано (в первые 4 недели лечения), выражены слабо или умеренно, чаще всего ограничены одним или двумя эпизодами и
исчезают самостоятельно, несмотря на продолжающийся прием препарата. Многих побочных явлений со стороны
желудочно-кишечного тракта можно избежать путем дополнительного назначения гелеобразующих волокон (psyllium mucilloid).
Длительный прием орлистата может привести к изменению гомеостаза важнейших жирорастворимых витаминов.
Исследование, проведенное с участием практически здоровых добровольцев, показало, что прием орлистата ингибирует
абсорбцию b-каротина и витамина Е, но не витамина А. Измерение концентрации в сыворотке жирорастворимых витаминов
и b-каротина в течение 1- и 2-летнего клинических исследований выявило, что в основном концентрация этих веществ
оставалась в пределах нормы, несмотря на то, что пациенты не получали витамины дополнительно.
Концентрация витаминов, обычно D , Е и b -каротина, опускалась ниже нормального уровня у пациентов, лечившихся орлистатом,
в большем числе (на 5%) случаев, чем у принимавших плацебо. Эти отклонения быстро исчезали, как только дополнительно
назначались витамины. Таким образом, всем пациентам, которые проходят курс лечения орлистатом, рекомендуется
дополнительный прием мультивитаминов, причем орлистат и витамины не следует принимать одновременно.
Орлистат может значительно ухудшать абсорбцию других липофильных лекарственных препаратов.
То есть, орлистат не следует назначать, по крайней мере, в течение двух часов до или после приема липофильных препаратов,
и, кроме того, необходимо следить, насколько это возможно, за концентрацией препаратов в плазме крови для возможной
коррекции их дозы. Результаты фармакокинетических исследований дают возможность предположить, что некоторые препараты,
скорее всего можно принимать вместе с орлистатом (глибурид, оральные контрацептивы, фуросемид, каптоприл, нифедипин, атенолол).
Существует теоретическое опасение, что длительный прием орлистата может увеличивать риск развития специфической патологии
желудочно-кишечного тракта: образование камней в желчном пузыре и рак ободочной кишки. Орлистат может повышать склонность
к образованию камней в желчном пузыре, поскольку торможение процесса переваривания жиров предотвращает высвобождение жирных
кислот в просвет кишечника, что необходимо для стимуляции секреции холецистокинина и сокращения желчного пузыря.
Однако когда орлистат назначается вместе с пищей, в которой содержание жиров варьируется, это не приводит к снижению
моторики желчного пузыря . Кроме того, не было ни одного случая повышения склонности к образованию камней в желчном
пузыре у тысяч пациентов, завершивших участие в 1- и 2-летнем исследованиях по изучению орлистата.
Повышенное поступление жиров в толстый кишечник вызывает опасение по поводу увеличения риска развития рака толстой кишки.
Однако назначение орлистата добровольцам, страдающим ожирением, не вызывает усиленной пролиферации клеток толстой кишки.
Тем не менее, для подтверждения этих данных требуются дополнительные исследования.
